2024年EASD | SELECT試験：腎機能障害がある場合でもセマグルチドによるMACEの治療効果が示された

セマグルチドは、過体重または肥満の人の腎機能障害がある場合に、主要な心血管イベントを軽減するのに同様に効果的ですか? SELECT 試験からの事前に指定された分析

HM コルホーン、SE カーン、PM ブラウン、ETB オレセン、R. ブラボー、J. ディーンフィールド、A. グデフ、G. ラトコフスキー、M. レールケ、AM リンコフ、N. ラサー、C.-C. Wu、I. Lingvay、SELECT 研究者グループを代表して。

背景と目的: SELECT試験では、過体重または肥満（BMI≧27kg/m2）およびCVD歴はあるが糖尿病のない参加者（pts）において、セマグルチド（sema）2.4mgは、プラセボ（pbo）と比較して主要心血管イベント（MACE）を20％減少させた。 。この事前に指定された分析では、MACE および MACE または何らかの原因による死亡の複合エンドポイントに対する治療効果が、eGFR または微量/マクロアルブミン尿が低下した患者において維持されるかどうかが検査されました。

材料と方法： Ptsは、週1回のsema 2.4 mg (n=8,803)またはpbo (n=8,801)に無作為に割り付けられた。 eGFR (mL/分/1.73 m2) は、血清クレアチニンに基づく CKD-EPI 2009 式を使用して推定されました。尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR; mg/g) は、単一の尿サンプルを使用して計算されました。最初の事象までの時間分析では、MACE は心血管疾患による死亡、非致死性 MI または非致死性脳卒中を組み合わせたものでした。 Cox 比例ハザード モデルは、無作為化時の eGFR およびアルブミン尿状態に従って MACE に対する治療効果を推定しました。 MACEまたは何らかの原因による死亡の複合エンドポイントに対する治療効果も推定されました。

結果： 無作為化時、1,908 人（11%）の eGFR が 60 未満で、2,281 人（13%）の UACR ≧ 30 でした。追跡期間の中央値: 3.5 年。 eGFR ≥60 の患者では、MACE が sema 群の 6.0% に対して pbo 群の 7.3% で発生しました (HR=0.82 [95% CI 0.72-0.92])。 eGFR <60の患者では、MACEはsemaの9.7%、pbo群の13.5%で発生しました(HR=0.69[0.52-0.90]、p相互作用=0.22)(図1)。 MACE または何らかの原因による死亡の場合、sema 対 pbo の HR は、eGFR ≥60 の場合は 0.82 (0.74-0.92)、eGFR <60 の場合は 0.67 (0.53-0.84) でした (p 相互作用 = 0.12)。 UACR <30の患者では、MACEはsemaの5.9%、pbo群の7.3%で発生しました(HR=0.80 [0.70-0.90])。 UACR ≥30 の患者では、MACE が sema 群の 9.9% に対して pbo 群の 12.3% で発生しました (HR=0.80 [0.62-1.02]; p 相互作用 = 0.97) (図 1)。 MACE または何らかの原因による死亡の場合、sema 対 pbo の HR は、UACR <30 の場合は 0.79 (0.71-0.89)、UACR ≥30 の場合は 0.81 (0.65-1.01) でした (p 相互作用 = 0.88)。

結論： MACEの減少、およびあらゆる原因によるMACEまたは死亡の減少におけるsemaの効果は、eGFR <60 vs ≥60 mL/min/1.73 m2またはUACR <30 vs ≥30 mg/gの患者において一貫していた。過体重または肥満があるが糖尿病ではない患者では、eGFRおよびアルブミン尿の低下に関連するMACEの割合が高かった。したがって、腎機能障害がある場合、semaを伴うMACEに対する絶対的な治療効果はより高くなります。

臨床試験登録番号：NCT03574597

欧州糖尿病学会の第60回EASD年次総会。 Diabetologia 67 (補足 1)、1–593 (2024)。 https://doi.org/10.1007/s00125-024-06226-0